Dose-ranging effects of SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis

ABSTRACT The lowest dosage of empagliflozin (10 mg) showed similar benefits on glycated hemoglobin (HbA1c) level, body weight, blood pressure, and total and cardiovascular mortality in comparison with the highest available dose (25 mg) in the EMPAREG trial. These findings have not been clearly demonstrated for canagliflozin and dapagliflozin. The objective was to compare the effect of different doses of SGLT2 inhibitors commercially available in Brazil on HbA1c and body weight of patients with type 2 diabetes. MEDLINE, Cochrane and Embase databases were searched from inception until 11th October 2021 for randomized controlled trials of SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes patients, lasting at least 12 weeks. HbA1c and body weight variations were described using standard mean difference. We performed direct and indirect meta-analysis, as well as a meta-regression with medication doses as covariates. Eighteen studies were included, comprising 16,095 patients. In the direct meta-analysis, SGLT2 inhibitors reduced HbA1c by 0.62% (95% CI −0.66 to −0.59) and body weight by 0.60 kg (95% CI −0.64 to −0.55). In the indirect meta-analysis, canagliflozin 300 mg ranked the highest regarding reductions in HbA1c and body weight. The remaining medications and dosages were clinically similar, despite some statistically significant differences among them. Canagliflozin 300 mg seems to be more potent in reducing HbA1c and body weight in patients with type 2 diabetes. The remaining SGLT2 inhibitors at different doses lead to similar effects for both outcomes. Whether these glycemic and weight effects are reflected in lower mortality and cardiovascular events is still uncertain and may be a topic for further studies.

Distance Education to Improve the Quality of Asthma Treatment in Primary Health Care: Cluster Randomized Clinical Trial - RESPIRANET / Educação a distância para melhorar a qualidade do tratamento da asma na Atenção Primária à Saúde: ensaio clínico randomizado em cluster - RESPIRANET / Educación a distancia para mejorar la calidad del tratamiento del asma en la atención primaria de salud: ensayo clínico aleatorizado grupal - RESPIRANET

Objective: The mere dissemination of standard care recommendations has been insufficient to improve clinical results in patients with asthma. The objective of the present study was to evaluate the clinical effectiveness of a multifaceted asthma distance education for primary care providers. Methods: Cluster randomized controlled trial. Full primary care teams were included if they had access to telehealth support and free basic asthma treatment. Before randomization, selected teams indicated asthma patients between 5-45 years old for inclusion. The intervention group received three interactive online sessions, printed educational material, reminders, booklet for patients, and frequent stimulus to use consulting services. The control group received no intervention. Symptomfree days per two weeks was the primary result. Controlled asthma, unscheduled asthma doctor visits, and preventive inhaled corticosteroid use were the secondary results. Six months after intervention, the results were compared with baseline data using generalized estimating equations for repeated measures and clustering effect. Results: Were enrolled 71 primary care teams and 443 individuals. Most patients (60.3%) were female, and 44% were younger than 12 years old. The attendance of interactive sessions by the teams was 50%. The odds ratio (OR) for additional symptom-free day was 1.31 (95%CI 0.61-2.82; p=0.49). For the secondary results, the results were: controlled asthma OR 1.29 (95%CI 0.89-1.87; p=0.18); unscheduled asthma doctor visits OR 0.81 (95%CI 0.60-1.10; p=0.17); and preventive inhaled corticosteroid use OR 1.02 (95%CI 0.71-1.47; p=0.91). Conclusions: Multifaceted distance education in asthma care for primary care providers was not effective to improve patients' results. Telemedicine needs to deal with significant obstacles in professional education. ClinicalTrials.gov registry: NCT01595971.

Objetivo: A mera disseminação de recomendações de cuidados padronizados tem sido insuficiente para melhorar os desfechos clínicos em pacientes com asma. O objetivo do presente estudo foi avaliar a eficácia clínica de uma intervenção educativa multifacetada a distância sobre asma para profissionais da atenção primária à saúde. Métodos: Ensaio clínico randomizado por cluster. Equipes completas de atenção primária foram incluídas se tinham acesso a suporte de telessaúde e tratamento básico gratuito para asma. Antes da randomização, as equipes selecionadas indicaram pacientes asmáticos entre 5-45 anos para inclusão. O grupo de intervenção recebeu três sessões online interativas, material educativo impresso, lembretes, folheto para pacientes e estímulos frequentes para o uso de serviços de consultoria. O grupo controle não recebeu intervenção. O desfecho primário foi dias sem sintomas por duas semanas. Asma controlada, consultas médicas não programadas para asma e uso preventivo de corticosteroides inalatórios foram os desfechos secundários. Seis meses após a intervenção, os resultados foram comparados com a linha de base, usando equações de estimativas generalizadas para medidas repetidas e efeito de agrupamento. Resultados: Foram inscritas 71 equipes de atenção primária e 443 indivíduos. A maioria dos pacientes (60,3%) era do sexo feminino e 44% tinha menos de 12 anos de idade. A frequência das equipes nas sessões interativas foi de 50%. O odds ratio (OR) para dias sem sintomas adicionais foi de 1,31 (IC 95% 0,61-2,82; p=0,49). Para os desfechos secundários, os resultados foram: asma controlada 1,29 (IC 95% 0,89-1,87; p=0,18); visitas não programadas de asma ao médico OR 0,81 (IC 95% 0,60-1,10; p=0,17); e uso preventivo de corticosteroides inalatórios OR 1,02 (IC 95% 0,71-1,47; p=0,91). Conclusões: Ações multifacetadas de educação a distância em cuidados de asma para profissionais de saúde da atenção primária não foram eficazes para melhorar os resultados nos pacientes. A telemedicina precisa lidar com obstáculos significativos na educação profissional. Registro ClinicalTrials.gov: NCT01595971.

Objetivo: La mera difusión de las recomendaciones de atención estándar ha sido insuficiente para mejorar los resultados clínicos en pacientes con asma. El objetivo del presente estudio fue evaluar la efectividad clínica de una educación multifacética a distancia sobre el asma para los proveedores de atención primaria. Métodos: Ensayo controlado aleatorizado por grupos. Se incluyeron equipos completos de atención primaria si tenían acceso a apoyo de telesalud y tratamiento básico gratuito para el asma. Antes de la aleatorización, los equipos seleccionados indicaron pacientes con asma entre 5-45 años de edad para inclusión. El grupo de intervención recibió tres sesiones interactivas en línea, material educativo impreso, recordatorios, folleto para los pacientes y estímulos frecuentes para utilizar los servicios de consultoría. El grupo control no recibió ninguna intervención. El resultado primario fue días sin síntomas por dos semanas. Los resultados secundarios fueron asma controlada, visitas médicas no programadas para el asma y el uso preventivo de corticosteroides inhalados. Seis meses después de la intervención, los resultados se compararon con los datos de referencia utilizando ecuaciones de estimación generalizadas para medidas repetidas y efecto de agrupación. Resultados: Se inscribieron 71 equipos de atención primaria y 443 personas. La mayoría de los pacientes (60,3%) eran mujeres y el 44% eran menores de 12 años. La asistencia a sesiones interactivas por parte de los equipos fue del 50%. La razón de probabilidades (OR) para un día sin síntomas adicional fue de 1.31 (IC del 95%: 0.61 a 2.82; p=0.49). Para los resultados secundarios, los resultados fueron: asma controlada O 1.29 (IC del 95%: 0.89 a 1.87; p=0.18); visitas al médico para el asma no programadas O 0,81 (IC del 95%: 0,60 a 1,10; p=0,17); y el uso preventivo de corticosteroides inhalados OR 1.02 (IC del 95%: 0.71 a 1.47; p=0.91). Conclusiones: La educación a distancia multifacética en el cuidado del asma para los proveedores de atención primaria no fue efectiva para mejorar los resultados de los pacientes. La telemedicina debe enfrentar obstáculos significativos en la educación profesional. Registro de ClinicalTrials.gov: NCT01595971.

Genetics of diabetic nephropathy / Bases genéticas da nefropatia diabética

The increasing prevalence of diabetes mellitus has led to a growing number of chronic complications including diabetic nephropathy (DN). In addition to its high prevalence, DN is associated with high morbidity and mortality especially due to cardiovascular diseases. It is well established that genetic factors play a role in the pathogenesis of DN and genetically susceptible individuals can develop it after being exposed to environmental factors. DN is probably a complex, polygenic disease. Two main strategies have been used to identify genes associated to DN: analysis of candidate genes, and more recently genome-wide scan. Great efforts have been made to identify these main genes, but results are still inconsistent with different genes associated to a small effect in specific populations. The identification of the main genes would allow the detection of those individuals at high risk for DN and better understanding of its pathophysiology as well.

A crescente elevação na prevalência do diabetes melito (DM) acarretou em um aumento de suas complicações crônicas, entre elas a nefropatia diabética (ND). Além da elevada prevalência, a ND está associada à importante morbidade e mortalidade, principalmente por doenças cardiovasculares. É notória a contribuição genética na patogênese da ND, em que, na presença de fatores ambientais propícios, aqueles indivíduos geneticamente predispostos desenvolverão a doença. Trata-se de uma doença com provável transmissão genética do tipo poligênica e complexa. Duas estratégias principais têm sido utilizadas na busca dos genes associados à ND: a avaliação de genes candidatos e, mais recentemente, a utilização de genoma wide scan. Grande empenho tem sido realizado para identificar os principais genes associados à ND, mas os resultados ainda são heterogêneos com diferentes genes apresentando um efeito pequeno em populações específicas. A identificação dos principais genes permitiria prever os indivíduos de maior risco para o desenvolvimento da ND, além de possibilitar um melhor entendimento fisiopatológico da doença.